国家老年疾病临床医学研究中心

中国早发型帕金森病注册登记研究

一、项目

早发型帕金森病（Early-onset Parkinson's Disease, EOPD）是指家族中无连续两代、无一级亲属患有帕金森病，患者发病年龄小于50岁，即出现肌强直或运动迟缓或静止性震颤任意一种症状时年龄早于50岁的帕金森病。目前认为，发病年龄越轻，与遗传因素可能越相关。目前帕金森病患者在中国的患病率在16-440.3/10万，其中EOPD约占3%-10%。预计到2030年，我国将有约500万名PD患者，占世界PD患者总数的57%，但是绝大多数患者未得到早期诊治。SEOPD发病年龄早，临床诊治具有一定的特殊性，中国早发型帕金森病注册登记网（ Chinese Early-onset Parkinson's disease Registry，CEOPDR ）旨在为EOPD患者及家属提供专业诊疗咨询和患者注册登记平台，同时为EOPD研究者提供研究与合作平台，推动我国PD临床和科研事业的进步。

二、项目介绍

       1.中国早发型帕金森病注册登记（ Chinese Early-onset Parkinson's disease Registry，CEOPDR ）项目介绍
帕金森病是一种缓慢进展的神经系统变性疾病，患病率高，国内流行病学调查显示我国现有约250万名PD患者，患病率在16-440.3/10万，其中EOPD约占3%-10%。随着我国人口老龄化及人均寿命的延长，预计到2030年，我国将有约500万名PD患者，占世界PD患者总数的57%。EOPD是指家族中无连续两代、无一级亲属患有PD，患者发病年龄小于50岁，即出现肌强直或运动迟缓或静止性震颤任意一种症状时年龄早于50岁的PD。目前认为遗传因素在EOPD的发病中起重要作用。现阶段公认的与EOPD相关的致病基因和风险基因包括常染色体显性（Autosomal dominant，AD）遗传的SNCA、LRRK2基因，与常染色体隐性（autosomal recessive, AR）遗传相关的parkin、PINK1、DJ-1、ATP13A2、DNAJC6、PLA2G6、FBXO7、SYNJ1基因及与X连锁遗传相关的RAB39B基因。
      PD患者在运动症状之前10~20年就已经出现PD的病理生理改变及嗅觉障碍等非运动症状。通过对EOPD患者的基因筛查和临床评估，进行早期诊断、早期干预，改善预后，长期随访能进一步揭示PD的疾病演变规律，为早期诊治提供突破口，使这一人群从中获益。
      中国早发型帕金森病注册登记研究（CEOPDR）是中国首个早发型帕金森病注册登记系统。CEOPDR研究得到了国家自然科学基金委员会和国家科技部重大慢性非传染性疾病防控研究等项目的资助，已在Clinical Trials网站登记注册（NCT03508960）。
      中国早发型帕金森病注册登记研究的目标是：
(1)建立中国EOPD研究平台和资源库；
(2)明确中国EOPD流行病学特征；
(3)发现新的EOPD风险位点或易感基因，并探索致病机制；
(4)发现并验证PD早期诊断标志物；
(5)开展PD前驱期药物临床试验，寻找预防和治疗新方法；
(6)探索EOPD无症状基因携带者的干预手段。
2.项目负责人：唐北沙教授
      唐北沙教授，中南大学湘雅医院神经内科、老年病科教授，一级主任医师、博士生导师，首届“湘雅名医”，享受国务院特殊津贴专家，卫生部有突出贡献中青年专家、中央保健会诊专家。国家老年疾病临床医学研究中心主任，神经退行性疾病湖南省重点实验室主任，中国医师协会神经内科医师分会副会长、中国神经遗传教育学院院长、神经内科医师分会帕金森病与运动障碍疾病专业委员会副主任、中华医学会神经病学分会委员、中国神经科学学会常务理事、湖南省医学会神经内科学专业委员会主任委员。
      主要从事神经退行性疾病与遗传病（帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、脊髓小脑性共济失调等）的临床和基础研究工作。曾荣获国家自然科学奖二等奖（1项）、长江学者奖一等奖（1项）、中华医学科技奖二等奖（1项）、湖南省自然科学一等奖（2项）、湖南省科学技术进步二等奖（3项）等奖项10余项。以第一或通讯作者发表专业论文200余篇，其中SCI论文80余篇。相关论文发表在Nature Genetics、The American Journal of Human Genetics、JAMA Neurology、Brain、Neurology、Movement Disorders、Neurobiology of Aging等国际权威杂志上。参编学术论著20余部，获国家发明专利10项。

三、研究流程

四、项目研究内容

EOPD患者经中南大学湘雅医院或指定医院项目专家确诊后，可加入CEOPDR研究，进行详细的临床评估、辅助检查、定期随访。具体内容如下：
1.临床检查与神经心理学评估
完善现病史、既往史、体格检查等临床资料采集，完成相关PD量表评估。量表包括：统一帕金森病评定量表（UPDRS），Hoehn-Yahr分期，帕金森病非运动症状评价量表（NMSS），简易精神状态评价量表（MMSE），帕金森病睡眠量表(PDSS)，快速眼动睡眠行为障碍问卷（RBDQ-HK），爱泼沃斯嗜睡量表(ESS)，罗马III功能性便秘量表，帕金森病自主神经功能障碍量表(SCOPA-AUT)，帕金森疲劳量表（PFS），剑桥-霍普金斯不安腿量表(CH-RLSq)，嗅觉减退评定量表（HRS），汉密尔顿抑郁量表（HAMD），39项帕金森病生存质量调查问卷（PDQ-39），冻结步态量表（FOG），剂末现象自评问卷（WOQ）等。
2.血液生化及遗传学检查
经患者及家属知情同意后，可留取肘部静脉血15ml，分别提取血浆、血清、DNA进行血液生化及相关遗传学检查，具体操作规范如下：
1)患者门诊就诊或入院的第一天，由门诊医生或责任医生向患者解释，并签署知情同意书（有医生和患者本人或者指定代理人的签名）；
2)外周血：由门诊或各病房护士采集10 ml肘部静脉血于EDTA抗凝管，用于提取DNA和血浆，4-8℃低温运送，血浆在2小时内离心、分装、-80℃冰箱储存，DNA在1天内提取、分装、储存；采集5ml 肘部静脉血于分离胶促凝管，用于分离血清，在4-8℃低温运送，2小时内离心、分装、-80℃储存；
3)各基地研究人员在运送样本前，必须完整地填写“样本入库申请单”（附件一）。样本库管理人员在接收送检样本时，需仔细确认样本入库单与样本管上的信息（患者姓名、性别、年龄、诊断等信息）是否一致。
4)有以下情况时样本库管理人员可拒绝接收样本：采集的样本不规范；样本入库申请单未完整填写或者填写内容与样本不符合。
3.脑脊液检查
脑脊液检查对于帕金森病的诊断有一定作用，通过检测脑脊液α-突触核蛋白，tau蛋白等标志物，对PD的诊断和鉴别诊断比较重要，部分标记物可以辅助PD疾病进展的预估。
4. 脑磁共振成像（MRI）
患者应该在指定的医院进行全面的脑部磁共振检查，检查结果对PD的诊断、鉴别诊断和预后有重要意义。
5. 脑正电子发射断层扫描（PET）或单光子发射计算机断层扫描（SPECT）
采用PET或SPECT进行特定的放射性核素检测，可显示脑内多巴胺转运体（DAT）功能降低、多巴胺递质合成减少等，对PD的早期诊断、鉴别诊断及监测病情有一定价值。
6.定期随访：
中国早发型帕金森病登记注册研究将对项目登记患者进行定期随访，详细评估患者临床症状及疾病进展，探讨疾病发展规律。

五、项目进展

1.参加单位
本项目由中南大学湘雅医院牵头，北京、上海、苏州、武汉等国内多个分中心参与。
2.病例收集进展
早发型帕金森病患者遍布全国各地，本中心研究人员赴各地现场采集EOPD病人临床资料，免费进行PD运动症状及非运动症状的评估，并留取患者及其亲属血标本。为患者进行免费诊疗指导和健康宣教。目前已收集EOPD患者600余例。