国家老年疾病临床医学研究中心

      脑淀粉样血管病（cerebral amyloid angiopathy，CAA）是老年人自发性脑出血和认知功能障碍的主要原因，且随着年龄增长发病率逐渐升高。在65～74岁老年人中CAA的患病率约为7.3%，75～84岁为17.6%，而85岁以上则高达34.6%。CAA存在于20％～40％的非痴呆老年人群中，而在痴呆老年人群中所占比例高达50％～60％，是严重威胁老年人健康的重大疾病之一。CAA的病理特征是β-淀粉样蛋白在脑的中小动脉沉积，确诊依赖于病理学，而脑组织标本取材受限。目前诊断CAA主要依靠临床症状和影像学检查，因此需要寻找诊断CAA敏感性和特异性均高的神经影像学标记物。
      湖南长沙地区是世界脑出血高发地区之一，随着二级预防的普及，用药的增强和人口的老龄化，CAA导致的脑出血日益受到重视。疾病谱的变化要求我们应前瞻性关注这一问题。CAA约占原发性脑出血的10％-20%。对于CAA病人的防治策略是否选择ASA（Antiplatelet+ Statins+ Antihypertensive，阿司匹林+阿托伐他汀+降压）策略，ASA策略与CAA出血风险如何权衡，需要更多的循证医学证据。
      CAA包括散发性和家族遗传性2种类型，家族型致病基因主要是APP基因。散发型目前唯一公认的危险因素是ApoE等位基因，少数研究报道了CAA相关的其他基因多态性。散发性CAA在老年人中的患病率较高，与反复自发性脑出血、认知障碍、阿尔茨海默病（AD）、脑梗死等疾病密切相关。CAA患者最常因出现脑出血而被发现。但与大的脑叶出血相比，没有任何临床症状的微出血（microbleeds）更常见，可以在多达73%的拟诊CAA患者中观察到，并且常发生在颞叶和枕叶。因此在CAA导致脑出血或痴呆前，有必要早期筛查加以干预，进行有效的管理和一些有针对性的预防措施，对于减少它带来的危害具有重要意义。

三、研究目的

建立脑淀粉样血管病临床队列，建立CAA临床资料大数据库与生物样本库，探索并建立CAA早期诊断与早期预警的技术方法和平台。

四、组织机构

（1）项目委员会
（2）专家委员会
（3）质量控制委员会
（4）生物样本审查委员会

五、临床研究流程

六、临床研究内容

（1）筛选10余家不同地区优势医院，建立脑淀粉样血管病信息登记平台，功能影像平台和分子诊断平台；完成多中心队列研究的各种前期准备工作（伦理、研究手册、样本和资料信息化管理等等）。
（2）对各分中心的研究骨干进行统一规范化培训，培训入组的纳入及排除标准、严格统一的收集资料流程和项目内容、标本的采集及保存方法、生物标记物的检测流程、试剂的要求、实验室的环境要求、检测者的规范化操作等。
（3）2年内连续入组共200例患者，收集包括基本资料、现病史、影像学检查（头部CT、MRI（T1WI/T2WI,SWI,DWI））、其他辅助检查、治疗经过、随访资料、血清学标本、DNA等信息。
（4）建立和规范脑淀粉样血管病临床诊断和治疗标准，筛选可用于早期诊断和预警的的影像学标记物（皮质表面铁沉积、凸面蛛网膜下腔出血、脑叶微出血等）和分子标志物（如APP、Aβ40、Aβ42、BACE1、SAP、ApoE等）。
入组标准：
①符合改良Boston 诊断标准中可能或有可能的CAA相关的自发性症状性脑叶出血患者
②年龄≥55岁
③签署知情同意书
改良Boston标准：

类型	定义
确诊的CAA	完整尸检证实脑叶、皮质或皮质下脑出血伴有血管病的严重的CAA 排除其他诊断
病理可能的CAA	临床症状和病理组织或皮质活检证实 ——脑叶、皮质或皮质下脑出血 ——标本中一定程度的CAA ——排除其他诊断
可能的CAA	临床资料和MRI或CT证实 ——局限于脑叶、皮质或皮质下的多发出血（包括小脑出血）或单个脑叶、皮质或皮质下的脑出血和局限性或扩散性脑表面铁沉积 ——年龄≥55岁 ——排除其他诊断
有可能的CAA	临床资料和MRI或CT证实 ——单个脑叶、皮质或皮质下的脑出血或局限性或扩散性脑表面铁沉积 ——年龄≥55岁 ——排除其他诊断

排除标准：
① 合并其他严重疾病，预期寿命小于2年
② 其他明确病因引起的脑出血
③ 其他无关的严重精神疾病或严重神经系统疾病
④ 研究期间内不能按要求随访的患者

脑淀粉样血管病多中心登记研究