中国家族性帕金森病注册登记研究

      帕金森病（Parkinson’s disease，PD）的发病是老化，遗传与环境因素相互作用的结果，大部分患者为散发病例。约10%的PD与遗传相关，有阳性家族史，涉及单个或多个基因突变，称之为家族性帕金森病（Familial Parkinson’s disease，FPD）。目前，我国绝大多数FPD患者和亲属未得到早期诊治和专业的遗传咨询。中国家族性帕金森病注册登记网旨在为FPD患者及家属提供专业诊疗咨询和患者注册登记平台，同时为FPD研究者提供研究与合作平台，推动我国PD临床和科研事业的进步。

1、中国家族性帕金森病登记注册研究（The Chinese Familial Parkinson’s Disease Registry, CFPDR）介绍：
      帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二大常见神经退行性疾病。全球现有400-600万PD患者，我国患病人数约250万，居世界第一，其中65岁以上老年人PD患病率为1.7%，是继肿瘤、心脑血管病之后中老年人群的第三杀手，严重影响患者的工作能力及生活质量。世界卫生组织专家预测，中国2030年的PD患者或将达到500万。其中，约10%的PD患者发病与遗传相关，有阳性家族史，涉及单个或多个基因突变，称之为家族性帕金森病（FPD）。FPD遗传类型包括常染色体显性遗传、常染色隐性遗传和X连锁遗传。近年来随着分子遗传学研究的不断发展，20余个与FPD相关的致病基因被发现。其中SNCA、LRRK2、UCH-L1、HTRA2、GIGYF2、VPS35、EIF4G1、DNAJC13、CHCHD2、TMEM230、RIC3基因与常染色体显性遗传性PD相关，Parkin、PINK1、DJ-1、PLA2G6、ATP13A2、VPS13C、FBXO7、DNAJC6、SYNJ1基因与常染色体隐性遗传性PD相关，RAB39B基因与X连锁遗传性PD相关。
       PD患者在PD运动症状出现10~20年前就已经出现PD的病理生理改变及嗅觉障碍等非运动症状。通过对FPD的基因诊断和临床评估，可早期诊断、早期干预，改善预后，提高患者生活质量。对无症状基因携带者进行早期临床评估，长期随访亦能进一步揭示FPD的特有的临床特征及疾病演变规律，为早期诊治提供突破口，使这一人群从中获益。
      中国家族性帕金森病注册登记研究（CFPDR）是中国首个FPD注册登记系统。CFPDR研究得到了国家自然科学基金委员会和国家科技部重大慢性非传染性疾病防控研究等项目的资助。已在Clinical Trials网站登记注册（NCT03508986）。
1)建立中国家族性帕金森病研究平台和资源库；
2)明确中国家族性帕金森病流行病学特征；
3)发现新的家族性帕金森病突变位点或致病基因，并探索致病机制；
4)发现并验证帕金森病早期诊断标志物；
5)开展帕金森病前驱期药物临床试验，寻找预防和治疗新方法；
6)探索家族性帕金森病无症状基因携带者的干预手段；
7)建立家族性帕金森病家系医学咨询模式。
2、项目负责人：唐北沙 教授
      唐北沙教授，中南大学湘雅医院神经内科、老年病科教授，一级主任医师、博士生导师、首届“湘雅名医”、享受国务院特殊津贴专家、卫生部有突出贡献中青年专家、中央保健会诊专家。国家老年疾病临床医学研究中心主任、神经退行性疾病湖南省重点实验室主任、中国医师协会神经内科医师分会副会长、中国神经遗传教育学院院长、神经内科医师分会帕金森病与运动障碍疾病专业委员会副主任、中华医学会神经病学分会委员、中国神经科学学会常务理事、湖南省医学会神经内科学专业委员会主任委员。
主要从事神经退行性疾病与遗传病（帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、脊髓小脑性共济失调等）的临床和基础研究工作。曾荣获国家自然科学奖二等奖（1项）、长江学者奖一等奖（1项）、中华医学科技奖二等奖（1项）、湖南省自然科学一等奖（2项）、湖南省科学技术进步二等奖（3项）等奖项10余项。以第一或通讯作者发表专业论文200余篇，其中SCI论文80余篇。相关论文发表在Nature Genetics、The American Journal of Human Genetics、JAMA Neurology、Brain、Neurology、Movement Disorders、Neurobiology of Aging等国际权威杂志上。参编学术论著20余部，获国家发明专利10项。

      FPD患者经中南大学湘雅医院或指定医院专家确诊后，可加入中国家族性帕金森病注册登记研究，进行详细的临床评估、辅助检查、定期随访。具体内容如下：
1、临床检查与神经心理学评估
      完善现病史、既往史、体格检查等临床资料采集，完成相关PD病量表评估。量表包括：统一帕金森病评定量表（UPDRS），Hoehn-Yahr分期，帕金森病非运动症状评价量表（NMSS），简易精神状态评价量表（MMSE），帕金森病睡眠量表(PDSS)，快速眼动睡眠行为障碍问卷（RBDQ-HK），爱泼沃斯嗜睡量表(ESS)，罗马III功能性便秘量表，帕金森病自主神经功能障碍量表(SCOPA-AUT)，帕金森疲劳量表（PFS），剑桥-霍普金斯不安腿量表(CH-RLSq)，嗅觉减退评定量表（HRS），汉密尔顿抑郁量表（HAMD），39项帕金森病生存质量调查问卷（PDQ-39），冻结步态量表（FOG），剂末现象自评问卷（WOQ）等。
2、血液生化及临床遗传学检查
      经患者及家属知情同意后，可留取肘部静脉血15ml，分别提取血浆，血清，DNA进行血液生化及相关遗传学检查。基因检查的结果仅通知受试者本人或法定代理人，对其他家族成员保密，以符合伦理学原则。
1)患者门诊就诊或入院的第一天，由门诊医生或责任医生向患者解释，并签署知情同意书；
2)由门诊或各病房护士采集10 ml肘部静脉血于EDTA抗凝管，用于提取DNA和血浆，4-8℃低温运送，血浆在2小时内离心、分装、储存，DNA在1天内提取、分装、-80℃冰箱储存；采集5ml 肘部静脉血于分离胶促凝管，用于分离血清，4-8℃低温运送，血清在2小时内离心、分装、-80℃冰箱储存；
3)各基地研究人员在运送样本前，必须完整地填写“样本入库申请单”（附件一）。样本库管理人员在接收送检样本时，需仔细确认样本入库单与样本管上的信息（患者姓名、性别、年龄、诊断等信息）是否一致。
4)有以下情况时样本库管理人员可拒绝接收样本：采集的样本不规范；样本入库申请单未完整填写或者填写内容与样本不符合。
3、脑脊液检查
      脑脊液检查对于PD的诊断有一定作用，通过检测脑脊液α-突触核蛋白，tau蛋白等标志物，有助于PD的诊断及鉴别诊断，部分标记物可以辅助PD疾病进展的预估。
4、 脑磁共振成像（MRI）
      患者应在指定的医院进行全面的脑部磁共振检查，检查结果对PD的诊断、鉴别诊断和预后有重要意义。
5、脑正电子发射断层扫描（PET）或单光子发射计算机断层扫描（SPECT）
      采用PET或SPECT进行特定的放射性核素检测，可显示脑内多巴胺转运体（DAT）功能降低、多巴胺递质合成减少等，对PD的早期诊断、鉴别诊断及监测病情有一定价值。
6、定期随访
      中国家族性帕金森病登记注册研究将对项目登记患者及家系成员进行定期随访，详细评估患者临床症状及疾病进展，探讨疾病发展规律。

1、参加单位
      项目由中南大学湘雅医院牵头，北京、上海、苏州、武汉等国内多个分中心参与。
2、家系收集进展
      FPD家系遍布全国各省市，本中心研究人员赴各地现场采集家系资料，免费进行PD相关量表的检查，并留取血标本进行基因筛查。目前已收集FPD家系400余个。